Virología molecular de arenavirus y baculovirus con aplicaciones en salud humana, agricultura y desarrollos tecnológicos.
Presentación
El Laboratorio de Virología Molecular (LVM) fue fundado por el Dr. Víctor Romanowski, cuyo interés inicial se centró en la genética molecular del virus Junín (JUNV), agente etiológico de la fiebre hemorrágica argentina (FHA). Sus investigaciones contribuyeron al desarrollo de ensayos diagnósticos rápidos y altamente específicos, basados en la amplificación de ácidos nucleicos mediante RT-PCR y en enzimoinmunoensayos con antígenos recombinantes. Asimismo, mediante herramientas de biología molecular y celular se estudiaron mecanismos patogénicos de esta infección emergente, incluidos sus efectos sobre la autofagia, la función de los macrófagos y la producción de plaquetas, entre otros procesos.
Desde sus inicios, el LVM vinculó estrechamente la investigación con la docencia. La experiencia en biología molecular y el compromiso con la transmisión del conocimiento mediante cursos nacionales e internacionales se desarrollaron de manera complementaria. Los cursos internacionales teórico-experimentales sobre sistemas de expresión en eucariotas, dictados en 1988 y 1994, incorporaron vectores basados en baculovirus y sentaron las bases tanto para el estudio de la biología de esta familia viral como para su utilización en la expresión y transducción de genes heterólogos, en colaboración con otros grupos de investigación.
Posteriormente, en colaboración con la Ing. Agr. Alicia Sciocco, del Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA), el laboratorio incorporó el estudio de baculovirus de interés agronómico para el control biológico de plagas. También se aprovecharon las propiedades biotecnológicas de estos virus para desarrollar aplicaciones basadas en baculovirus recombinantes, incluida la expresión de proteínas de JUNV en células de insectos. Actualmente, el equipo utiliza estas herramientas para abordar problemáticas vinculadas con la salud humana y la agricultura.
El Dr. Romanowski reconoce especialmente al Prof. Dr. Oscar Grau por su visión al introducir en la UNLP el abordaje molecular para el estudio de los virus y el uso de virus como herramientas para investigar procesos de regulación de la expresión génica, antes del advenimiento de las metodologías de ADN recombinante. También destaca su estímulo y apoyo a jóvenes estudiantes e investigadores de la Facultad de Ciencias Exactas de la UNLP y de toda la región.
Líneas de investigación
Baculovirus para el control biológico de plagas
Caracterización de baculovirus autóctonos como agentes de control biológico específicos, inocuos y de bajo impacto ambiental.
Los baculovirus son altamente específicos para sus insectos hospedadores, producen una enfermedad mortal en la plaga, persisten en el ambiente y resultan inocuos para humanos e insectos benéficos. Por eso constituyen una alternativa a los insecticidas químicos dentro del manejo integrado de plagas.
Caracterizamos aislamientos argentinos SfMNPV y SfGV que infectan a Spodoptera frugiperda, principal plaga del maíz, mediante estudios moleculares, biológicos, genómicos, proteómicos y de pequeños ARN. El trabajo abarca desde la interacción virus–insecto hasta ensayos de evaluación y aplicación en colaboración con investigadores del INTA Hurlingham.
Responsable: María Leticia Ferrelli. Contacto: lferrelli@biol.unlp.edu.ar.
Mejoramiento genético de AcMNPV como vector de expresión en células de mamíferos
Desarrollo de baculovirus recombinantes más eficientes y específicos para aplicaciones biotecnológicas y de terapia génica.
AcMNPV puede transducir células de mamíferos sin replicarse ni desarrollar en ellas su ciclo infectivo, aunque su eficiencia varía según el tipo celular. Trabajamos en el mejoramiento de estos vectores para aumentar su capacidad de expresión y especificidad.
Desarrollamos un sistema modular de generación de baculovirus recombinantes mediante ensamblado Golden Gate, utilizado también en el Servicio Tecnológico de Alto Nivel “Generación de vectores plasmídicos y baculovirales mediante ensamblado modular”. Además exploramos ARN regulatorios, episomas de expresión, sistemas inducibles y silenciamiento epigenético.
Responsable: Matías Luis Pidre. Contacto: mlpidre@biol.unlp.edu.ar.
Nuevos blancos terapéuticos y vectores de terapia génica basados en baculovirus
Búsqueda de estrategias antitumorales que modulen las vías de muerte celular mediante vectores baculovirales.
Estudiamos las vías de apoptosis, necroptosis y piroptosis, cuyo desequilibrio contribuye a la progresión tumoral. El trabajo se concentra en cáncer de mama triple negativo, adenocarcinoma de pulmón y glioblastoma multiforme, tumores de mal pronóstico y con alternativas terapéuticas limitadas.
Combinamos análisis in silico de bases transcriptómicas, genómicas y clínicas con el desarrollo de vectores dirigidos a nuevos blancos terapéuticos. Las construcciones se validan en modelos preclínicos in vitro e in vivo, en colaboración con INBIOMED, FLENI y COMTra.
Responsable: Matías Luis Pidre. Contacto: mlpidre@biol.unlp.edu.ar.
Equipo
- Dr. Víctor RomanowskiInvestigador Superior (CONICET); Profesor Emérito FCE–UNLP; Global Virus Network
- Dra. María Leticia FerrelliInvestigadora Adjunta (CONICET); Jefa de Trabajos Prácticos FCE–UNLP
- Dr. Matías Luis PidreInvestigador Adjunto (CONICET); Jefe de Trabajos Prácticos FCE–UNLP
- Dra. Leslie AmorósBecaria Postdoctoral (CONICET)
- Becarios doctorales y tesinistasSantiago Gómez Bergna; Melani Pérez; Josefina Vilches; Joaquín Cepero; Abril González Abad; Joel Szczerba; Martina Cairo
Proyectos y financiación
| Proyecto | Código / período | Entidad |
|---|---|---|
| Desarrollo de bioinsecticidas: estudios moleculares de baculovirus para control biológico de plagas | PICT 2020–SERIEA–02466 · 2020–actual | FONCyT–ANPCyT |
| Estudio de baculovirus autóctonos para el control de Spodoptera frugiperda | PICT 2021–I–A–00969 · 2021–actual | FONCyT–ANPCyT |
| Desarrollo de vectores baculovirales inducibles y específicos aplicados a terapia génica antitumoral | PICT GRF–T1 2021–00296 · 2021–actual | FONCyT–ANPCyT |
| Estudio de microRNAs y circRNAs en interacción baculovirus–lepidópteros agronómicos | RESOL–2021–1639–APN–DIR–CONICET · 2021–actual | CONICET |
| Biología molecular de la interacción huésped–patógeno | Proyecto X991 · 2023–2026 · 2023–2026 | UNLP |
Producción científica seleccionada
- Silica-coated magnetic particles for efficient RNA extraction for SARS-CoV-2 detection
- PluriBAC: A Versatile Baculovirus-Based Modular System to Express Heterologous Genes in Different Biotechnological Platforms
- Effects of Mixed Baculovirus Infections in Biological Control: A Comprehensive Historical and Technical Analysis
- Evaluation of Baculoviruses as Gene Therapy Vectors for Brain Cancer
- The Magic Staff: A Comprehensive Overview of Baculovirus-Based Technologies Applied to Human and Animal Health
Colaboraciones
- Ricardo Salvador (IMyZA, INTA)
- Marianela Candolfi (INBIOMED, UBA, CONICET)
- Gabriela Jaita (INBIOMED, UBA, CONICET)
- Adriana Seilicovich (INBIOMED, UBA, CONICET)
- M. Florencia Gottardo (COMTra, UNQ)
- Claudia Rodríguez Torres (IFLP, UNLP, CONICET)
- Sheila Ons (CREG, UNLP)
- Guillermo Videla-Richardson (Fleni)
Capacidades, desarrollos y transferencia
Generación de vectores plasmídicos y baculovirales mediante ensamblado modular Golden Gate (STAN).
Caracterización de baculovirus entomopatógenos autóctonos y desarrollo de bioinsecticidas.
Extracción de ARN con nanopartículas magnéticas funcionalizadas (desarrollo documentado para diagnóstico).
Desarrollos tecnológicos
La fuente institucional describe convenios y desarrollos de kits para extracción rápida de ARN con nanopartículas magnéticas y el servicio STAN de ensamblado modular de vectores baculovirales.
- Convenio específico — kits extracción rápida de ARN (nanopartículas magnéticas, SARS-CoV-2). Ministerio de Salud PBA · MINCyT PBA · CONICET · UNLP · inicio 2020
- Transferencia tecnológica con INBIO HIGHWAY — kits extracción rápida de ARN. Nanopartículas magnéticas funcionalizadas (SARS-CoV-2) · 2022–2023
- Transferencia tecnológica con EBT MAGNOLIA — kits extracción rápida de ARN. Nanopartículas magnéticas funcionalizadas (SARS-CoV-2) · 2022–actualidad (según fuente)
- STAN — Generación de vectores plasmídicos y baculovirales mediante ensamblado modular. Servicio Tecnológico de Alto Nivel IBBM · sistema Golden Gate (Dr. Matías Luis Pidre)
Contacto institucional
Canales institucionales del Instituto.