Vacinologia, plataformas baseadas em vesículas de membrana externa (OMVs), coqueluche e outros patógenos respiratórios; pesquisa e transferência de tecnologia para a saúde humana e veterinária sob a abordagem Uma Só Saúde.
Apresentação
O Grupo de Vacinas e Saúde (VacSal) do IBBM integra pesquisa básica, epidemiologia, diagnóstico e desenvolvimento translacional para gerar soluções biotecnológicas contra doenças imunopreveníveis. Seu trabalho tem como foco a coqueluche e outros patógenos respiratórios reemergentes ou emergentes, articulando imunologia, biologia molecular, epidemiologia, modelos animais e modelos preditivos.
Com uma abordagem integrada, interdisciplinar e interinstitucional, o grupo desenvolve conhecimentos e plataformas metodológicas para a saúde humana e veterinária. Busca transformar o conhecimento sobre a interação hospedeiro-patógeno em vacinas, ferramentas diagnósticas e estratégias de vigilância com impacto na saúde pública, no marco da abordagem Uma Só Saúde.
Visão
Consolidar a vacinologia e o desenvolvimento de plataformas versáteis para protótipos vacinais, com foco na coqueluche e em outros patógenos respiratórios reemergentes e emergentes, integrando conhecimentos e abordagens interdisciplinares.
Missão
Desenvolver soluções biotecnológicas inovadoras para o controle de doenças imunopreveníveis, articulando pesquisa, epidemiologia, diagnóstico e desenvolvimento translacional em saúde humana e veterinária.
Linhas de pesquisa
Protótipos vacinais baseados em vesículas de membrana externa (OMVs)
Plataforma central do grupo para o desenho e a avaliação pré-clínica de protótipos vacinais.
Esta linha começou como uma estratégia para superar limitações das vacinas acelulares contra a coqueluche e se consolidou como uma plataforma versátil. As OMVs contêm vários antígenos em sua conformação nativa e possuem propriedades adjuvantes intrínsecas. O desenvolvimento resultou na patente US9623102B2, concedida nos Estados Unidos e no Brasil, e em financiamento internacional competitivo para aplicações humanas e veterinárias.
Vacinação heteróloga contra coqueluche
Combinação de plataformas vacinais para superar limitações das atuais vacinas acelulares contra coqueluche (aP).
Avalia-se a combinação da vacina aP comercial com OMVs de Bordetella pertussis para induzir respostas imunes mais robustas, amplas e duradouras, reduzir a colonização nasal e proteger contra cepas PRN⁻. Esta linha está vinculada ao projeto BACTIVAC BVNCP11-03 (2025–2026), à tese de doutorado de Lucía Locati e a parte do trabalho de Erika Rudi.
Estratégias de vacinação durante a gestação
São estudadas formulações de OMVs de B. pertussis são estudadas para imunização materna e proteção do neonato antes da vacinação primária. A pesquisa avalia a transferência transplacentária e pelo aleitamento, a qualidade e a função dos anticorpos, a duração da proteção entre ninhadas e a possível interferência (blunting) na vacinação infantil. São utilizados modelos murinos de gestação e desafio intranasal nas crias. A linha inclui a tese de Oriana López e parte do trabalho de Pablo Martín Aispuro.
Também é estudado o impacto da coadministração, durante a gestação, de vacinas baseadas em plataformas de diferentes naturezas.
Conformação e detoxificação da toxina pertussis: proteção neonatal
Propõe-se gerar cepas de B. pertussis que expressem toxina pertussis (PTx) geneticamente detoxificada, obter OMVs dessas cepas e avaliar formulações com detoxificação química (formalina) ou genética em modelos murinos juvenis e de gestação. Serão analisadas a reatogenicidade (IL-6 em sangue humano, ensaio CHO e ligação a carboidratos), a imunogenicidade, a avidez e as atividades neutralizante e bactericida dos anticorpos, além da proteção neonatal contra cepas produtoras de toxina. É o tema do plano de doutorado de Camila Escudero.
Imunidade inata e adaptativa na vacinação e na exposição ao patógeno
Avalia a resposta imune no contexto da vacinação e do contato com o patógeno. É uma linha transversal aos demais temas do grupo.
Epidemiologia molecular, vigilância e diagnóstico da coqueluche
Como Laboratório de Referência para Coqueluche, o grupo realiza vigilância epidemiológica molecular contínua e caracteriza genotípica e fenotipicamente isolados clínicos circulantes. A transferência de metodologias diagnósticas contribui para compreender a situação epidemiológica e orientar o desenho e a avaliação de estratégias de controle e protótipos vacinais.
Modelagem matemática da transmissão e de estratégias de vacinação
Em colaboração com o INIFTA (UNLP–CONICET), são utilizados modelos determinísticos e estocásticos para estudar a transmissão da coqueluche e o impacto de estratégias de vacinação em adolescentes, adultos, gestantes e neonatos, bem como mudanças na efetividade e na cobertura vacinal. Os modelos fornecem evidências para a tomada de decisões em saúde pública.
Capacidade imunomoduladora das OMVs
Esta linha caracteriza as propriedades adjuvantes e imunomoduladoras de OMVs de diferentes espécies, incluindo sua capacidade de direcionar respostas Th1/Th17, promover apresentação cruzada de antígenos e modular a imunidade inata. A composição das OMVs e seu efeito sobre a imunogenicidade são estudados para otimizar formulações combinadas. A linha está vinculada ao BACTIVAC (2025–2026), ao FITBA 2025, à tese de doutorado de Bernarda Pschunder e a um trabalho com o INTA Castelar do qual participa Camila Escudero.
Plataformas vacinais veterinárias na abordagem Uma Só Saúde
Em colaboração com a BIOINNOVO S.A., a Vetanco e o INTA, o grupo explora o uso de OMVs como plataforma imunógena e adjuvante para vacinas veterinárias. Isso inclui uma vacina multivalente para bovinos voltada à prevenção da síndrome hemolítico-urêmica (SHU) e uma vacina contra a diarreia neonatal de bezerros, integrando a saúde humana, animal e ambiental.
Pós-bióticos e modulação da imunidade vacinal das mucosas
São avaliados pós-bióticos estruturais (exopolissacarídeos e proteínas da camada S) e metabólicos (indóis, ácidos graxos de cadeia curta e poliaminas) como adjuvantes e imunomoduladores de vacinas aP contra coqueluche administradas por via mucosal. O objetivo é fortalecer a imunidade mucosal, induzir perfis Th1/Th17, promover células TRM e melhorar a proteção das vias aéreas superiores para limitar a transmissão. É o tema do plano de doutorado de Álvaro Mateo Gutiérrez e de uma futura colaboração com María de los Ángeles Serradell (FCE–UNLP) e Graciela Garrote (CIDCA).
Coqueluche em pessoas idosas: modelo murino de imunossenescência
Busca-se estabelecer um modelo com camundongos BALB/c com mais de 18 meses para avaliar a resposta imune e a proteção induzida por candidatos vacinais. Serão estudadas respostas humorais (IgG, isotipos, avidez, atividade bactericida, opsonofagocítica e neutralizante), respostas celulares (Th1/Th2/Th17, Tfh e TRM) e a proteção após desafio intranasal com B. pertussis. É o tema do plano de doutorado de Andrea Paredes Bellon e de uma futura proposta ao PIP 2026–2028.
Identificação de novos imunógenos para formulações mucosais
Identificar novos imunógenos para formulações mucosais voltadas à redução da transmissão de doenças, utilizando estratégias de inteligência artificial e aplicações preditivas.
Equipe
Integrantes atuais
- Dra. Daniela HozborPesquisadora Principal (CONICET); diretora do IBBM (2026–2030) e do grupo
- Dra. Daniela BotteroPesquisadora Adjunta (CONICET)
- Dra. María Emilia GaillardPesquisadora Adjunta (CONICET)
- Dra. María Eugenia ZuritaPesquisadora Adjunta (CONICET)
- Dr. Pablo Martín AispuroPesquisador Assistente (CONICET)
- Bernarda PschunderBolsista de doutorado (CONICET)
- Lucía LocatiBolsista de doutorado (CONICET)
- Oriana LópezBolsista de doutorado (CONICET)
- Camila EscuderoContratada; candidatura a bolsa de doutorado
- Álvaro Mateo GutiérrezIngresso em 2026; candidatura a bolsa de doutorado
- Andrea Paredes BellonIngresso em 2026; candidatura a bolsa de doutorado
- Julieta HerolesEstudante de estágio em bioquímica
Duas estudantes de graduação em etapa avançada, já selecionadas, também serão incorporadas. A Dra. Daniela Bottero codirige a bolsa de Gonzalo Zapata com Mauricio Lozano.
Ex-integrantes recentes
- Erika Rudi, ex-bolsista de doutorado do CONICET; doutorado concluído, com defesa prevista para 8 de outubro de 2026.
- Justina D’Onofrio, trabalho de conclusão de graduação concluído em 2026.
Teses de doutorado e formação
- Lucía Locati — “Vacinação heteróloga como estratégia preventiva superior contra a coqueluche, uma doença respiratória reemergente”. Bolsista de doutorado do CONICET; conclusão prevista para março de 2027. Orientadora: Daniela Hozbor. Coorientadora: Daniela Bottero.
- Bernarda Pschunder — “Capacidade imunomoduladora de vesículas de membrana externa derivadas de Bordetella pertussis e Bordetella bronchiseptica”. Em andamento desde 2022; bolsista de doutorado do CONICET. Orientadora: Daniela Hozbor. Coorientadora: María Eugenia Zurita.
- Oriana López — “Estratégias para o uso, durante a gestação, de uma vacina experimental contra Bordetella pertussis que induz um perfil misto de resposta imune com predominância Th1”. Em andamento desde 2024; bolsista de doutorado do CONICET. Orientadora: Daniela Hozbor. Coorientadora: María Emilia Gaillard.
- Gonzalo Zapata — “Identificação e caracterização de pequenas fases abertas de leitura (smORFs) em microrganismos associados a hospedeiros eucarióticos”. Tese orientada por Mauricio Lozano, com coorientação de Daniela Bottero; iniciada em novembro de 2023. Foi solicitada bolsa de conclusão do CONICET; conclusão prevista para março de 2029.
- Camila Escudero — “Conformação e detoxificação da toxina pertussis: impacto na proteção neonatal”. Projeto de doutorado iniciado em 2026; candidatura a bolsa de doutorado. Orientadora: Daniela Hozbor. Coorientador: Pablo Martín Aispuro.
- Álvaro Mateo Gutiérrez — “Avaliação de pós-bióticos como moduladores da imunidade vacinal das mucosas para melhorar a proteção e limitar a transmissão da coqueluche”. Início em 2026; candidatura a bolsa de doutorado. Orientadora: María Emilia Gaillard. Coorientadora: Daniela Hozbor.
- Andrea Paredes Bellon — “Coqueluche em pessoas idosas: avaliação da vacinação em modelo murino”. Candidata a bolsa de doutorado 2026. Orientadora: Daniela Bottero. Coorientadora: Daniela Hozbor.
O grupo também informa uma candidata ao programa CIN, Guillermina Zavala, e estagiários em fase final de graduação sob supervisão de Eugenia Zurita e Pablo Martín Aispuro.
Financiamento e projetos
| Projeto | Período / código | Financiamento e participação |
|---|---|---|
| Innovative OMV-Based Vaccines for Human and Veterinary Applications | BACTIVAC BVNCP11-03 · 2025–2026 | £100.000 · University of Birmingham. Responsável: Daniela Hozbor. Colaboração com UKHSA, INTA, Vetanco e BIOINNOVO. |
| Scale-Up and Production of a Bordetella pertussis Bifunctional Vaccine/Adjuvant Candidate for Clinical Trials | BACTIVAC BVNCP9-08 · 2024–2025 | £50.000 · University of Birmingham. Responsável: Daniela Hozbor. |
| Desenvolvimento e registro da primeira vacina multivalente para a produção intensiva de bovinos: abordagem Uma Só Saúde para prevenir a SHU | FITBA 2025-181 B · 2025 | ARS 39.994.148 · Responsável: Daniela Hozbor. Adotante: BIOINNOVO S.A. |
| Capacidade adjuvante e imunomoduladora de vesículas de membrana externa derivadas do gênero Bordetella e outros | PIP 2025 · 2026 · código 11220250101367CO | ARS 26.000.000 · Responsável: Daniela Hozbor. |
| Vesículas de membrana externa como plataforma imunógena/adjuvante para vacinas veterinárias | Projeto de Vinculação Tecnológica da UNLP · 2025 | ARS 1.500.000 · Responsável: Daniela Hozbor. |
| Vacinação heteróloga como estratégia preventiva superior contra a coqueluche | PICT-2020-SERIEA-03034 · 2023; o documento informa “sem financiamento” | ARS 4.400.771 · Responsável: Daniela Hozbor. |
| Desenvolvimento de vacinas de segunda geração contra a COVID-19 à base de proteínas | FONARSEC · 2020–2022 | ARS 60.000.000 · Responsável acadêmica: Daniela Hozbor. |
| Uma nova abordagem à caracterização funcional de cepas aplicada ao desenvolvimento de uma vacina mais eficaz contra a coqueluche | PICT 2017-2365 · 2019 | ARS 1.008.000 · Responsável: Daniela Hozbor. |
O grupo prevê submeter propostas para novas linhas à chamada PIP 2026, sob responsabilidade de Daniela Bottero, María Emilia Gaillard, María Eugenia Zurita e Pablo Martín Aispuro, além de uma proposta colaborativa BactiVac com Juliana Cassataro, Paskevich e Daniela Hozbor. São candidaturas previstas, não subsídios já concedidos.
Produção científica selecionada
Publicações informadas pelo grupo para 2024–2026.
- The current state of pertussis vaccination in pregnancy around the world, with recommendations for improved care: Consensus statements from the Global Pertussis Initiative.
- Outer membrane vesicles derived from Bordetella pertussis are potent adjuvant that drive Th1-biased response.
- Mucosal Vaccination with Outer Membrane Vesicles Derived from Bordetella pertussis reduces Nasal Bacterial Colonization after experimental infection.
- Pertussis in Southeast Asia: country-level burden and recommendations from the Global Pertussis Initiative.
- A Novel Vaccine for Bovine Diarrhea Complex Utilizing Recombinant Enterotoxigenic Escherichia coli and Salmonella Expressing Surface-Displayed Chimeric Antigens from Enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7.
- Country-specific data and priorities for pertussis in Latin America: recent findings from the Global Pertussis Initiative.
- Harnessing outer membrane vesicles derived from Bordetella pertussis to overcome key limitations of acellular pertussis vaccines.
- Global Incidence of Pertussis After the COVID-19 Pandemic.
- The Ongoing Challenge of Pertussis in Eastern and Northern Europe: Recommendations from the Global Pertussis Initiative.
- Immunological insights into why pertussis continues to be endemic.
- Unadjuvanted antenatal pertussis OMV vaccination drives enhanced and durable humoral immunity in offspring.
Perfil em revista internacional
- Profile: Daniela Hozbor—raising the bar for pertussis vaccines.
Colaborações
Atuais
- Paulo Lee Ho (Instituto Butantan, Brasil).
- Gabriel Fabricius (INIFTA, UNLP–CONICET).
- Andrés Wigdorovitz (INCUINTA, INTA).
- Andrew Gorringe e Breeze Cavell (UKHSA, Porton Down, Reino Unido).
- Ángel Cataldi (IABIMO, INTA).
- Mariano Larzábal (IABIMO, INTA).
- Diego Vilte (INCUINTA, INTA).
- Mauricio Lozano (IBBM).
Anteriores
- Martín Rumbo, Griselda Moreno e Maia Elizagaray (IIFP, FCE–UNLP–CONICET).
- Gabriel Fabricius, Paula Bergero e Alberto Maltz (INIFTA, UNLP–CONICET).
- Mieszko M. Wilk, Alicja Misiak e Kingston H. G. Mills (Trinity College Dublin, Irlanda).
- Andrea Gamarnik (FIL).
- Matthew Stuible e Yves Durocher (National Research Council Canada).
- Andrés Wigdorovitz (INCUINTA, INTA).
Colaborações futuras
- María de los Ángeles Serradell (Cátedra de Microbiologia, FCE–UNLP).
- Graciela Garrote (CIDCA, CONICET–UNLP).
Serviços e transferência
Laboratório de Referência para Coqueluche
O grupo é Laboratório Nacional de Referência para Coqueluche, designado pelos ministérios da Saúde da Nação e da Província de Buenos Aires, e Centro de Referência Provincial. Essa atividade é mantida continuamente desde 2004 e inclui:
- Diagnóstico molecular da coqueluche e de outras espécies do gênero Bordetella.
- Vigilância molecular de amostras clínicas de hospitais da Província de Buenos Aires e de outras províncias, com caracterização genotípica e fenotípica dos isolados.
- Caracterização de cepas circulantes, incluindo cepas PRN⁻, variantes de PT (ptxP3) e resistência a macrolídeos.
- Transferência de metodologias diagnósticas para laboratórios provinciais, nacionais e internacionais, incluindo a ANLIS Malbrán e instituições da Colômbia, Venezuela, Peru, Equador e Chile.
- Assessoria e capacitação de profissionais de saúde em diagnóstico e vigilância da coqueluche.
O diagnóstico e a vigilância informam a situação epidemiológica e se articulam com o desenho e a avaliação de estratégias de controle e protótipos vacinais.
Vinculação tecnológica
- Convênio com a BIOINNOVO S.A., empresa de base tecnológica formada pela Vetanco S.A. e pelo INTA, para caracterizar vacinas veterinárias formuladas com OMVs. O documento do grupo informa que a renovação, com novos escopos, está prevista para 2026.
- Projeto de Vinculação Tecnológica da UNLP (2025): “Vesículas de membrana externa como plataforma imunógena/adjuvante para vacinas veterinárias”.
Serviço anterior prestado a terceiros
O documento identifica como serviço anterior a determinação do peso molecular de proteínas para empresas veterinárias e alimentícias; essa atividade não é apresentada como serviço atualmente disponível.
Patente
- US9623102B2 — “Vaccines for the prevention of infections with Bordetella”. Concedida nos Estados Unidos em 2017 e também no Brasil em 2023. Inventores: Daniela Hozbor, Daniela Bottero, María Emilia Gaillard, Eugenia Zurita, Maximiliano Ormazábal, Darío Flores, Agustina Errea, Griselda Moreno, Martín Rumbo, Erika Bartel e Celina Castuma. Titularidade: CONICET, UNLP e INIS BIOTECH LLC.
Perspectivas das linhas de pesquisa para 2026–2028
- Plataforma de OMVs e vacinação heteróloga: escalar a produção de OMVs para estudos clínicos; avaliar OMVs em combinação com vacinas aP comerciais; ampliar as aplicações veterinárias para vacinas multivalentes bovinas e contra a diarreia neonatal de bezerros; e publicar resultados pré-clínicos e imunológicos.
- Imunização materna e proteção neonatal: estudar a transferência de anticorpos pela placenta e pelo aleitamento, a duração da proteção entre ninhadas, o blunting e o papel da conformação da PTx nos anticorpos transferidos.
- PTx: gerar cepas com toxina geneticamente detoxificada e avaliar formulações detoxificadas química ou geneticamente em modelos juvenis e de gestação, incluindo reatogenicidade, imunogenicidade, funcionalidade e proteção neonatal.
- Epidemiologia molecular: continuar a vigilância da coqueluche e caracterizar isolados durante o surto argentino de 2025–2026; transferir métodos para laboratórios provinciais e nacionais.
- Modelagem matemática: incorporar dados de vigilância do grupo para avaliar estratégias de vacinação no contexto do ressurgimento pós-pandêmico.
- Pós-bióticos: explorar moduladores estruturais e metabólicos como adjuvantes de vacinas mucosais, potencializando respostas Th1/Th17 e células TRM.
- Pessoas idosas: estabelecer o modelo de imunossenescência e avaliar as respostas e a proteção induzidas por diferentes candidatos vacinais.
- Formação de recursos humanos: incorporar bolsistas de doutorado e pós-doutorado, concluir teses em andamento e candidatar-se a chamadas do CONICET, CIC-PBA e UNLP.
Contato institucional
Canais institucionais de contato do Instituto.