Virologia molecular de arenavírus e baculovírus com aplicações em saúde humana, agricultura e desenvolvimentos tecnológicos.
Apresentação
O Laboratório de Virologia Molecular (LVM) foi fundado pelo Dr. Víctor Romanowski, cujo interesse inicial se concentrou na genética molecular do vírus Junín (JUNV), agente etiológico da febre hemorrágica argentina (FHA). Suas pesquisas contribuíram para o desenvolvimento de ensaios diagnósticos rápidos e altamente específicos, baseados na amplificação de ácidos nucleicos por RT-PCR e em imunoensaios enzimáticos com antígenos recombinantes. Além disso, ferramentas de biologia molecular e celular foram utilizadas para estudar os mecanismos patogênicos dessa infecção emergente, incluindo seus efeitos sobre a autofagia, a função dos macrófagos e a produção de plaquetas, entre outros processos.
Desde o início, o LVM vinculou estreitamente a pesquisa à docência. A experiência em biologia molecular e o compromisso com a transmissão do conhecimento por meio de cursos nacionais e internacionais desenvolveram-se de forma complementar. Os cursos internacionais teórico-experimentais sobre sistemas de expressão em eucariotos, realizados em 1988 e 1994, incorporaram vetores baseados em baculovírus e estabeleceram as bases tanto para o estudo da biologia dessa família viral quanto para seu uso na expressão e transdução de genes heterólogos, em colaborações produtivas com outros grupos de pesquisa.
Posteriormente, em colaboração com a Eng. Agrônoma Alicia Sciocco, do Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuária (INTA), o laboratório incorporou o estudo de baculovírus de interesse agronômico para o controle biológico de pragas. Também foram aproveitadas as propriedades biotecnológicas excepcionais desses vírus para desenvolver aplicações baseadas em baculovírus recombinantes, incluindo a expressão de proteínas do JUNV em células de insetos. Atualmente, a equipe utiliza essas ferramentas para abordar problemas relacionados à saúde humana e à agricultura.
O Dr. Romanowski reconhece especialmente o Prof. Dr. Oscar Grau por sua visão ao introduzir na UNLP a abordagem molecular para o estudo dos vírus e o uso de vírus como ferramentas para investigar processos de regulação da expressão gênica antes do advento das metodologias de DNA recombinante. Também destaca seu estímulo e apoio a jovens estudantes e pesquisadores da Faculdade de Ciências Exatas da UNLP e de toda a região.
Linhas de pesquisa
Baculovírus para o controle biológico de pragas
Caracterização de baculovírus autóctones como agentes de controle biológico específicos, inócuos e de baixo impacto ambiental.
Os baculovírus são altamente específicos para seus insetos hospedeiros, produzem uma doença mortal na praga, persistem no ambiente e resultam inócuos para humanos e insetos benéficos. Por isso constituem uma alternativa aos inseticidas químicos dentro do manejo integrado de pragas.
Caracterizamos isolamentos argentinos SfMNPV e SfGV que infectam Spodoptera frugiperda, principal praga do milho, mediante estudos moleculares, biológicos, genômicos, proteômicos e de pequenos RNAs. O trabalho abrange desde a interação vírus–inseto até ensaios de avaliação e aplicação em colaboração com pesquisadores do INTA Hurlingham.
Responsável: María Leticia Ferrelli. Contato: lferrelli@biol.unlp.edu.ar.
Melhoramento genético de AcMNPV como vetor de expressão em células de mamíferos
Desenvolvimento de baculovírus recombinantes mais eficientes e específicos para aplicações biotecnológicas e de terapia gênica.
AcMNPV pode transduzir células de mamíferos sem se replicar nem desenvolver nelas seu ciclo infectivo, embora sua eficiência varie segundo o tipo celular. Trabalhamos no melhoramento desses vetores para aumentar sua capacidade de expressão e especificidade.
Desenvolvemos um sistema modular de geração de baculovírus recombinantes mediante montagem Golden Gate, utilizado também no Serviço Tecnológico de Alto Nível “Geração de vetores plasmídicos e baculovirais mediante montagem modular”. Além disso exploramos RNAs regulatórios, epissomos de expressão, sistemas inducíveis e silenciamento epigenético.
Responsável: Matías Luis Pidre. Contato: mlpidre@biol.unlp.edu.ar.
Identificação de novos alvos terapêuticos contra tumores de alta malignidade e desenvolvimento de vetores de terapia gênica baseados em baculovírus
Busca de estratégias antitumorais que modulem as vias de morte celular mediante vetores baculovirais.
Estudamos as vias de apoptose, necroptose e piroptose, cujo desequilíbrio contribui para a progressão tumoral. O trabalho se concentra em câncer de mama triplo negativo (TNBC), adenocarcinoma de pulmão (LAC) e glioblastoma multiforme (GBM), tumores de mau prognóstico e com alternativas terapêuticas limitadas.
Combinamos análise in silico de bases transcriptômicas, genômicas e clínicas com o desenvolvimento de vetores dirigidos a novos alvos terapêuticos. As construções são validadas em modelos pré-clínicos in vitro e in vivo, em colaboração com INBIOMED, FLENI e COMTra.
Responsável: Matías Luis Pidre. Contato: mlpidre@biol.unlp.edu.ar.
Equipe
- Dr. Víctor RomanowskiInvestigador Sênior (CONICET); Professor Emérito FCE–UNLP; Global Virus Network
- Dra. María Leticia FerrelliInvestigadora Adjunta (CONICET); Chefe de Trabalhos Práticos FCE–UNLP
- Dr. Matías Luis PidreInvestigador Adjunto (CONICET); Chefe de Trabalhos Práticos FCE–UNLP
- Dra. Leslie AmorósBolsista Pós-doutoral (CONICET)
- Bolsistas de doutorado e tesistasSantiago Gómez Bergna; Melani Pérez; Josefina Vilches; Joaquín Cepero; Abril González Abad; Joel Szczerba; Martina Cairo
Projetos e financiamento
| Projeto | Código / período | Entidade |
|---|---|---|
| Desenvolvimento de bioinseticidas: estudos moleculares de baculovírus para controle biológico de pragas | PICT 2020–SERIEA–02466 · 2020–atual | FONCyT–ANPCyT |
| Estudo de baculovírus autóctones para controle de Spodoptera frugiperda | PICT 2021–I–A–00969 · 2021–atual | FONCyT–ANPCyT |
| Desenvolvimento de vetores baculovirais induzíveis e específicos para terapia gênica antitumoral | PICT GRF–T1 2021–00296 · 2021–atual | FONCyT–ANPCyT |
| Estudo de microRNAs e circRNAs na interação baculovírus–lepidópteros agronômicos | RESOL–2021–1639–APN–DIR–CONICET · 2021–atual | CONICET |
| Biologia molecular da interação hospedeiro–patógeno | Projeto X991 · 2023–2026 · 2023–2026 | UNLP |
Produção científica selecionada
- Silica-coated magnetic particles for efficient RNA extraction for SARS-CoV-2 detection
- PluriBAC: A Versatile Baculovirus-Based Modular System to Express Heterologous Genes in Different Biotechnological Platforms
- Effects of Mixed Baculovirus Infections in Biological Control: A Comprehensive Historical and Technical Analysis
- Evaluation of Baculoviruses as Gene Therapy Vectors for Brain Cancer
- The Magic Staff: A Comprehensive Overview of Baculovirus-Based Technologies Applied to Human and Animal Health
Colaborações
- Ricardo Salvador (IMyZA, INTA)
- Marianela Candolfi (INBIOMED, UBA, CONICET)
- Gabriela Jaita (INBIOMED, UBA, CONICET)
- Adriana Seilicovich (INBIOMED, UBA, CONICET)
- M. Florencia Gottardo (COMTra, UNQ)
- Claudia Rodríguez Torres (IFLP, UNLP, CONICET)
- Sheila Ons (CREG, UNLP)
- Guillermo Videla-Richardson (Fleni)
Capacidades, desenvolvimentos e transferência
Geração de vetores plasmídicos e baculovirais mediante montagem modular Golden Gate (STAN).
Caracterização de baculovírus entomopatogênicos autóctones e desenvolvimento de bioinseticidas.
Extração de RNA com nanopartículas magnéticas funcionalizadas (desenvolvimento documentado para diagnóstico).
Desenvolvimentos tecnológicos
A fonte institucional descreve convênios e desenvolvimentos de kits para extração rápida de RNA com nanopartículas magnéticas e o serviço STAN de montagem modular de vetores baculovirais.
- Convênio específico — kits de extração rápida de RNA (nanopartículas magnéticas, SARS-CoV-2). Ministerio de Salud PBA · MINCyT PBA · CONICET · UNLP · início 2020
- Transferência tecnológica com INBIO HIGHWAY — kits de extração rápida de RNA. Nanopartículas magnéticas funcionalizadas (SARS-CoV-2) · 2022–2023
- Transferência tecnológica com EBT MAGNOLIA — kits de extração rápida de RNA. Nanopartículas magnéticas funcionalizadas (SARS-CoV-2) · 2022–atualidade (conforme fonte)
- STAN — Geração de vetores plasmídicos e baculovirais mediante montagem modular. Serviço Tecnológico de Alto Nível IBBM · sistema Golden Gate (Dr. Matías Luis Pidre)
Contato institucional
Canais institucionais do Instituto.